第九章　生產(chǎn)管理

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 **節(jié)　原　則

　　**百八十四條　所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。

　　**百八十五條　應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質量和特性的均一性。

　　**百八十六條　應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應當編制**的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)*后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

　　**百八十七條　每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。

　　**百八十八條　不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

　　**百八十九條　在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。

　　**百九十條　在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。

　　**百九十一條　生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。

　　**百九十二條　容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經(jīng)企業(yè)相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏**分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

　　**百九十三條　應當檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。

　　**百九十四條　每次生產(chǎn)結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有**與本次生產(chǎn)有關的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應當對前次清場情況進行確認。

　　**百九十五條　應當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

　　**百九十六條　生產(chǎn)廠房應當**于經(jīng)批準的人員出入。

　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

　　**百九十七條　生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
　?。ㄒ唬┰诜指舻膮^(qū)域內生產(chǎn)不同品種的藥品；
　?。ǘ┎捎秒A段性生產(chǎn)方式；
　?。ㄈ┰O置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制；
　?。ㄋ模斀档臀唇?jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險；
　?。ㄎ澹┰谝桩a(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內，操作人員應當穿戴該區(qū)域專用的防護服；
　?。┎捎媒?jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；
　?。ㄆ撸┎捎妹荛]系統(tǒng)生產(chǎn)；
　　（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；
　?。ň牛┥a(chǎn)和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；
　?。ㄊ┮后w制劑的配制、過濾、灌封、**等工序應當在規(guī)定時間內完成；
　　（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應當規(guī)定貯存期和貯存條件。

　　**百九十八條　應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　生產(chǎn)操作

　　**百九十九條　生產(chǎn)開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批**的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。
　　生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

　　**百條　應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。

　　**百零一條　每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產(chǎn)記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　包裝操作

　　**百零二條　包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

　　**百零三條　包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批**的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。

　　**百零四條　包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

　　**百零五條　每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。

　　**百零六條　有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

　　**百零七條　待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

　　**百零八條　產(chǎn)品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。

　　**百零九條　單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。

　　**百一十條　使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。

　　**百一十一條　應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。

**百一十二條　包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。

　　**百一十三條　包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：
　?。ㄒ唬┌b外觀；
　?。ǘ┌b是否完整；
　?。ㄈ┊a(chǎn)品和包裝材料是否正確；
　　（四）打印信息是否正確；
　　（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。
　　樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。

　　**百一十四條　因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。

　　**百一十五條　在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。

　　**百一十六條　包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規(guī)程執(zhí)行。

　　　　　　　　　　　　　　　　第十章　質量控制與質量保證

　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　質量控制實驗室管理

　　**百一十七條　質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質和生產(chǎn)規(guī)模相適應。
　　企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。

　　**百一十八條　質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。

　　**百一十九條　質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。

　　**百二十條　質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質。

　　**百二十一條　質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：
　?。ㄒ唬┵|量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：
　　1.質量標準；
　　2.取樣操作規(guī)程和記錄；
　　3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；
　　4.檢驗報告或證書；
　　5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；
　　6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；
　　7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。
　?。ǘ┟颗幤返臋z驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；
　?。ㄈ┮瞬捎帽阌谮厔莘治龅姆椒ū４婺承?shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；
　　（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

　　**百二十二條　取樣應當至少符合以下要求：
　　（一）質量管理部門的人員有權進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查；
　?。ǘ敯凑战?jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：
　　1.經(jīng)授權的取樣人；
　　2.取樣方法；
　　3.所用器具；
　　4.樣品量；
　　5.分樣的方法；
　　6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；
　　7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；
　　8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；
　　9.貯存條件；
　　10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。
　?。ㄈ┤臃椒☉斂茖W、合理，以保證樣品的代表性；
　　（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中*重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結束）；
　?。ㄎ澹悠返娜萜鲬斮N有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；
　?。悠窇敯凑找?guī)定的貯存要求保存。

　　**百二十三條　物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┢髽I(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；
　?。ǘ┓舷铝星樾沃坏模瑧攲z驗方法進行驗證：
　　1.采用新的檢驗方法；
　　2.檢驗方法需變更的；
　　3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；
　　4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。
　?。ㄈΣ恍枰M行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；
　?。ㄋ模z驗應當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的內容應當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致；
　?。ㄎ澹z驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；
　　（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：
　　1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；
　　2.依據(jù)的質量標準和檢驗操作規(guī)程；
　　3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；
　　4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；
　　5.檢驗所用動物的相關信息；
　　6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；
　　7.檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；
　　8.檢驗日期；
　　9.檢驗人員的簽名和日期；
　　10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。
　?。ㄆ撸┧兄虚g控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應當按照經(jīng)質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；
　　（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質量檢查；
　?。ň牛┍匾獣r應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應當符合相關的實驗動物管理規(guī)定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。

　　**百二十四條　質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。

　　**百二十五條　企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。
　　留樣應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬敯凑詹僮饕?guī)程對留樣進行管理；
　　（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；
　?。ㄈ┏善返牧魳樱?br>　　1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件*小市售包裝的成品；
　　2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；
　　3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；
　　4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；
　　5.留樣觀察應當有記錄；
　　6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；
　　7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。
　?。ㄋ模┪锪系牧魳樱?br>　　1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；
　　2.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；
　　3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；
　　4.物料的留樣應當按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。

**百二十六條　試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┰噭┖团囵B(yǎng)基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；
　?。ǘ斢薪邮赵噭⒃囈?、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；
　?。ㄈ敯凑障嚓P規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；
　?。ㄋ模┰囈汉鸵雅渲频呐囵B(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括**）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注*后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；
　　（五）配制的培養(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養(yǎng)基使用記錄；
　?。斢袡z驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄；
　?。ㄆ撸z定菌應當有適當?shù)臉俗R，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；
　?。ò耍z定菌應當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。

　　**百二十七條　標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬藴势坊驅φ掌窇敯凑找?guī)定貯存和使用；
　?。ǘ藴势坊驅φ掌窇斢羞m當?shù)臉俗R，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、**開啟日期、含量或效價、貯存條件；
　?。ㄈ┢髽I(yè)如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩(wěn)定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　物料和產(chǎn)品放行

　　**百二十八條　應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

　　**百二十九條　物料的放行應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┪锪系馁|量評價內容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；
　?。ǘ┪锪系馁|量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；
　?。ㄈ┪锪蠎斢芍付ㄈ藛T簽名批準放行。

　　**百三十條　產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┰谂鷾史判星?，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內容：
　　1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證；
　　2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；
　　3.所有必需的生產(chǎn)和質量控制均已完成并經(jīng)相關主管人員簽名；
　　4.變更已按照相關規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；
　　5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；
　　6.所有與該批產(chǎn)品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。
　　（二）藥品的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；
　?。ㄈ┟颗幤肪鶓斢少|量受權人簽名批準放行；
　?。ㄋ模┮呙珙愔破?、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　持續(xù)穩(wěn)定性考察

　　**百三十一條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。

　　**百三十二條　持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。

　　**百三十三條　持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

　　**百三十四條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：
　?。ㄒ唬┟糠N規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；
　　（二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；
　?。ㄈz驗方法依據(jù)；
　?。ㄋ模┖细駱藴剩?br>　?。ㄎ澹┤萜髅芊庀到y(tǒng)的描述；
　?。┰囼為g隔時間（測試時間點）；
　?。ㄆ撸┵A存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；
　　（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。

　　**百三十五條　考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。

　　**百三十六條　某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

　　**百三十七條　關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。

　　**百三十八條　應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大**趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。

　　**百三十九條　應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　變更控制

　　**百四十條　企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。

　　**百四十一條　應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。

　　**百四十二條　變更都應當評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質、范圍、對產(chǎn)品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)。

　　**百四十三條　與產(chǎn)品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，*終由質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。

　　**百四十四條　改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后*初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

　　**百四十五條　變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。

　　**百四十六條　質量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第五節(jié)　偏差處理

　　**百四十七條　各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

　　**百四十八條　企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。

　　**百四十九條　任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質、范圍、對產(chǎn)品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

　　**百五十條　任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。
　　企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

　　**百五十一條　質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。

　第六節(jié)　糾正措施和預防措施

　　**百五十二條　企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝。

　　**百五十三條　企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程，內容至少包括：
　?。ㄒ唬ν对V、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；
　?。ǘ┱{查與產(chǎn)品、工藝和質量保證系統(tǒng)有關的原因；
　?。ㄈ┐_定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生；
　　（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；
　?。ㄎ澹嵤┘m正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；
　　（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人；
　?。ㄆ撸┐_保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

　　**百五十四條　實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第七節(jié)　供應商的評估和批準

　　**百五十五條　質量管理部門應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質量體系進行現(xiàn)場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。
　　主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。
　　企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。

　　**百五十六條　應當建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。
　　如質量評估需采用現(xiàn)場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質量標準、穩(wěn)定性考察方案。

　　**百五十七條　質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現(xiàn)場質量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質量評估和現(xiàn)場質量審計的實踐經(jīng)驗。

　　**百五十八條　現(xiàn)場質量審計應當核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以**評估其質量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質量審計應當有報告。

　　**百五十九條　必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

　　**百六十條　質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當包括現(xiàn)場質量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。

　　**百六十一條　改變物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產(chǎn)品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。

　　**百六十二條　質量管理部門應當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規(guī)格、質量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。

　　**百六十三條　質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質量責任。

　　**百六十四條　質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，還應當盡快進行相關的現(xiàn)場質量審計。

　　**百六十五條　企業(yè)應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協(xié)議、質量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應商的檢驗報告、現(xiàn)場質量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第八節(jié)　產(chǎn)品質量回顧分析

　　**百六十六條　應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)**趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應當對產(chǎn)品質量回顧分析的有效性進行自檢。
　　當有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。
　　回顧分析應當有報告。
　　企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析：
　　（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；
　?。ǘ╆P鍵中間控制點及成品的檢驗結果；
　?。ㄈ┧胁环腺|量標準的批次及其調查；
　?。ㄋ模┧兄卮笃罴跋嚓P的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；
　　（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；
　　（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；
　?。ㄆ撸┓€(wěn)定性考察的結果及任何**趨勢；
　?。ò耍┧幸蛸|量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；
　?。ň牛┡c產(chǎn)品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；
　?。ㄊ┬芦@批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；
　?。ㄊ唬┫嚓P設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；
　?。ㄊ┪猩a(chǎn)或檢驗的技術合同履行情況。

　　**百六十七條　應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。

　　**百六十八條　藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質量回顧分析按時進行并符合要求。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第九節(jié)　投訴與**反應報告

　　**百六十九條　應當建立藥品**反應報告和監(jiān)測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。

　　**百七十條　應當主動收集藥品**反應，對**反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。

　　**百七十一條　應當建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

　　**百七十二條　應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質量受權人通報。

　　**百七十三條　所有投訴都應當?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調查。

　　**百七十四條　發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。

　　**百七十五條　投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相關批次產(chǎn)品的信息。

　　**百七十六條　應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

　　**百七十七條　企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第十一章　委托生產(chǎn)與委托檢驗

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　原　則

　　**百七十八條　為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內容及相關的技術事項。

　　**百七十九條　委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關要求。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　委托方

　　**百八十條　委托方應當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現(xiàn)場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。

　　**百八十一條　委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。
　　委托方應當使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。

　　**百八十二條　委托方應當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。

　　**百八十三條　委托方應當確保物料和產(chǎn)品符合相應的質量標準。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　受托方

　　**百八十四條　受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。

　　**百八十五條　受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預定用途。

　　**百八十六條　受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質量有不利影響的活動。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　合　同

　　**百八十七條　委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責，其中的技術性條款應當由具有制藥技術、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關要求并經(jīng)雙方同意。

　　**百八十八條　合同應當詳細規(guī)定質量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。

　　**百八十九條　合同應當規(guī)定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質量控制（包括中間控制），還應當規(guī)定何方負責取樣和檢驗。
　　在委托檢驗的情況下，合同應當規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內取樣。

　　**百九十條　合同應當規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時調閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質量缺陷或召回時，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質量相關的記錄。

　　**百九十一條　合同應當明確規(guī)定委托方可以對受托方進行檢查或現(xiàn)場質量審計。

　　**百九十二條　委托檢驗合同應當明確受托方有義務接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。

　第十二章　產(chǎn)品發(fā)運與召回

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　原　則

　　**百九十三條　企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在**隱患的產(chǎn)品。

　　**百九十四條　因質量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質量未受影響的除外。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　發(fā)　運

　　**百九十五條　每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內容應當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。

　　**百九十六條　藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。

　　**百九十七條　發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　召　回

　　**百九十八條　應當制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。

　　**百九十九條　應當指定專人負責組織協(xié)調召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責人不是質量受權人，則應當向質量受權人通報召回處理情況。

　　第三百條　召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。

　　第三百零一條　因產(chǎn)品存在**隱患決定從市場召回的，應當立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

　　第三百零二條　產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。

　　第三百零三條　已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待*終處理決定。

　　第三百零四條　召回的進展過程應當有記錄，并有*終報告。產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應當在報告中予以說明。

　　第三百零五條　應當定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第十三章　自　檢

　　　　　　　　　　　　　　　　　 **節(jié)　原　則

　　第三百零六條　質量管理部門應當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

　　　　　　　　　　　　　　　　　 **節(jié)　自　檢

　　第三百零七條　自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質量控制與質量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查。

　　第三百零八條　應當由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、**的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。

　　第三百零九條　自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員。

　　　　　　　　　　　　　　　　第十四章　附　則

　　第三百一十條　本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。

　　第三百一十一條　企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。

　　第三百一十二條　本規(guī)范下列術語（按漢語拼音排序）的含義是：
　?。ㄒ唬┌b
　　待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及*終**產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。
　?。ǘ┌b材料
　　藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。
　?。ㄈ┎僮饕?guī)程
　　經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。
　?。ㄋ模┊a(chǎn)品
　　包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。
　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品生命周期
　　產(chǎn)品從*初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。
　?。┏善?br>　　已完成所有生產(chǎn)操作步驟和*終包裝的產(chǎn)品。
　?。ㄆ撸┲匦录庸?br>　　將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。
　?。ò耍┐b產(chǎn)品
　　尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。
　　（九）待驗
　　指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。
　　（十）發(fā)放
　　指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內部流轉的一系列操作。
　　（十一）復驗期
　　原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。
　　（十二）發(fā)運
　　指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?br>　?。ㄊ┓倒?br>　　將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。
　　（十四）放行
　　對一批物料或產(chǎn)品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。
　?。ㄊ澹└邔庸芾砣藛T
　　在企業(yè)內部*高層指揮和控制企業(yè)、具有調動資源的權力和職責的人員。
　?。ㄊ┕に囈?guī)程
　　為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)**、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內容。
　?。ㄊ撸┕?br>　　指物料、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。
　　（十八）回收
　　在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應質量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
　?。ㄊ牛┯嬎銠C化系統(tǒng)
　　用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。
　?。ǘ┙徊嫖廴?br>　　不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。
　?。ǘ唬┬?br>　　在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。
　?。ǘ╇A段性生產(chǎn)方式
　　指在共用生產(chǎn)區(qū)內，在一段時間內集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應的共用生產(chǎn)區(qū)、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。
　?。ǘ崈魠^(qū)
　　需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。
　?。ǘ模┚湎薅?br>　　系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。
　?。ǘ澹┘m偏限度
　　系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。
　　（二十六）檢驗結果超標
　　檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。
　　（二十七）批
　　經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，*終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內生產(chǎn)的產(chǎn)品量。
　　例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產(chǎn)的均質產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)*后混合的藥液所生產(chǎn)的均質產(chǎn)品為一批。
　?。ǘ耍┡?br>　　用于識別一個特定批的具有**性的數(shù)字和（或）字母的組合。
　?。ǘ牛┡涗?br>　　用于記述每批藥品生產(chǎn)、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。
　?。ㄈ怄i間
　　設置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。
　?。ㄈ唬┢髽I(yè)
　　在本規(guī)范中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。
　　（三十二）確認
　　證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。
　?。ㄈ┩素?br>　　將藥品退還給企業(yè)的活動。
　　（三十四）文件
　　本規(guī)范所指的文件包括質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。
　　（三十五）物料
　　指原料、輔料和包裝材料等。
　　例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。
　　（三十六）物料平衡
　　產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。
　?。ㄈ撸┪廴?br>　　在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。
　?。ㄈ耍炞C
　　證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結果的一系列活動?！?br>　?。ㄈ牛┯∷b材料
　　指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。
　?。ㄋ氖┰o料
　　除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。
　?。ㄋ氖唬┲虚g產(chǎn)品
　　指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。
　　（四十二）中間控制
　　也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調節(jié)而做的各項檢查。可將對環(huán)境或設備控制視作中間控制的一部分。

　　第三百一十三條　本規(guī)范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規(guī)定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定。